3月31日，资本邦讯，前沿生物药业(南京)股份有限公司回复科创板IPO二轮问询。在科创板二轮问询中，上交所主要关注公司调账、在研产品、艾克宁的目标推广人群、国资股东等问题。

前沿生物成立于2013年，是一家创新型生物医药企业，目前聚焦长效多肽领域的新药研发、生产及销售，主要产品包括自主研发并获批上市的抗艾滋病新药和两个处于临床开发阶段的创新药物。

根据首轮回复，艾克宁的目标推广人群包括慢性治疗患者(包括耐药患者、肝肾功能异常患者等)约为48万人、住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等)为11.8万人，目标患者59.8万人。且前沿生物基于HIV患者整体耐药率、非核苷类逆转录酶抑制剂耐药率、核苷类非逆转录酶抑制剂耐药率与蛋白酶抑制剂耐药率的合计数测算中国耐药患者人群。

上交所要求前沿生物补充说明：上述测算是否考虑了既为慢性治疗患者又为住院及重症患者的重复情形慢性治疗患者(包括耐药患者、肝肾功能异常患者等)主要为在接受抗逆转录病毒治疗的情况下，需要终身每日服用抗HIV病毒药物的患者。该类人群因长期服药或因依从性差导致的间断性服药等原因，出现耐药或肝肾功能异常的情况，因而需要更换用药方案，转为经治方案。该情况下，患者更换用药方案，可选择将艾可宁作为经治疗法，用于日常用药方案。

前沿生物回复，住院及重症患者(包括HIV合并机会性感染、外科患者等)主要为晚发现晚治疗、未能获得有效治疗或治疗失败的患者。该类人群通常体内HIV病毒载量高，引起体内免疫细胞水平下降，最终导致人体细胞免疫功能缺陷，引发各种机会性感染和肿瘤的发生，需要进行住院或手术治疗。

根据《中国艾滋病诊疗指南(2018版)》，机会性感染主要包括结核病、非结核分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、单纯疱疹和水痘带状疱疹病毒感染、弓形虫脑病、真菌感染等;艾滋病相关肿瘤主要有非霍奇金淋巴瘤和卡波西肉瘤等。该类患者在选择用药方案时，需要考虑药物相互作用的问题，以及手术或住院期间禁食禁水的问题。该情况下，患者在医生的评估及指导下，将艾可宁联合其他抗逆转录病毒药物，可以快速降低患者体内的HIV病毒载量并提升患者CD4水平;并通过艾可宁减少与其他药物(如肿瘤药)的药物相互作用，以及解决禁食禁水的问题。

前沿生物表示，上述两类患者使用艾可宁的用药场景、用药频次及用药目的均不同，实际临床用药中，出现慢性治疗患者、住院及重症患者重叠的情况较小。综上，患者同时既为慢性治疗患者又为住院及重症患者人群重复的情形较小。

另外上交所要求公司进一步说明在美国市场及中国市场，核苷和非核苷类反转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、复合制剂数量占据HIV病毒药品绝大部分，而融合抑制剂药品上市数量很少的原因;针对HIV治疗原理，融合抑制剂是否仅为HIV病毒药品中非主流药物逆转录酶及蛋白酶抑制剂是最早开发成功的抗HIV病毒药物，上市时间久，对抑制艾滋病的传播起到了巨大作用，因此逆转录酶及蛋白酶抑制剂在美国市场及中国市场的销售额较高、市场份额较大。

前沿生物表示，整合酶抑制剂于2006年被成功研发并上市后，目前已经成为抗HIV病毒市场的主流治疗药物之一。由于长期用药带来的副作用以及HIV变异导致的耐药性问题的日益突出，开发针对新作用机制的抗HIV病毒药物成为抗HIV病毒药物领域新的研究方向。而进入抑制剂，由于其在病毒复制早期发挥作用，在感染的最初阶段抑制病毒的传播，在预防和治疗HIV病毒感染方面具有独特的优势。因此，HIV进入抑制剂成为继逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂后的新型抗HIV病毒药物。

根据问询回复，申报会计师毕马威对前沿生物报告期2016年度、2017年度、2018年度及2019年1-3月财务数据进行了审验，并出具了《审计报告》(毕马威华振审字第1902977号)，前沿生物报告期艾可宁研发支出资本化时点改为开始III期临床试验后，上述研发支出资本化政策调整如果追溯至股改基准日，将导致股改基准日净资产减少约1,576万元，导致低于股改时股本。

上交所要求前沿生物说明调账或其他原因导致股改时净资产低于股本的完整金额情况。前沿生物回复，根据申报会计师针对股改基准日出具的《审计报告》，前沿生物调账或其他原因导致股改时净资产低于股本的完整金额为人民币3364.69万元，低于股改时原净资产的完整金额为3951.49万元，调整原因及金额包括研发支出资本化政策调整影响金额人民币1576.04万元，其他应收款坏账准备计提比例调整影响金额人民币18.38万元，以及其他调整事项影响金额人民币2357.06万元。

此外，前沿生物目前在研产品为两个，分别为艾可宁+3BNC117联合疗法和新型透皮镇痛贴片AB001。上交所要求前沿生物完整披露：两个在研项目在中国和美国的重要研发节点的时间线;前沿生物为两个在研项目各自累计的研发投入金额和报告期内的投入金额关于前沿生物两个在研项目的预计临床开发时间线及累计投入。

前沿生物回复，两个在研产品情况如下：

(1)艾可宁+3BNC117联合疗法临床研发项目

2018年7月6日，公司向FDA递交了联合疗法美国新药临床试验申要求，并于2018年8月14日收到FDA关于联合疗法的新药临床试验申要求的批准，公司于2018年末于美国开始联合疗法维持治疗适应症的II期临床试验。2019年11月，公司联合疗法多重耐药适应症取得美国FDA快速通道认定(Fast-TrackDesignation)。2019年5月国家药监局批准了联合疗法的多重耐药治疗、维持治疗及免疫治疗三个适应症的中国临床II期试验申要求，公司将尽快在中国开展免疫治疗适应症的II期临床试验。

2019年11月，公司联合疗法多重耐药适应症取得美国FDA快速通道认定(Fast-TrackDesignation)，公司将通过快速通道就联合疗法多重耐药适应症的临床试验进展及结果与美国FDA保持更紧密的联系，有助于公司尽快完成联合疗法多重耐药适应症的临床试验及审批上市。

2019年5月国家药监局批准了联合疗法的多重耐药治疗、维持治疗及免疫治疗三个适应症的中国临床II期试验申要求，公司将尽快在中国开展免疫治疗适应症的临床II期试验。

截至2019年9月30日，公司累计投入4,715.97万元用于购买联合疗法的专利授权,累计投入9,781.86万元用于联合疗法的临床试验。报告期内，联合疗法专利授权相关无形资产摊销584.25万元，临床试验投入9,781.86万元，研发投入合计为10,366.11万元。

(2)新型透皮镇痛贴片AB001临床研发项目

公司于2019年3月获得国家药监局批准于中国开展I期临床试验。公司已经完成桥接性临床样品生产，已于中国开始AB001的桥接I期临床试验。株式会社ABsize已于美国完成AB001的I期临床试验，本公司已与ABsize在美国合作开发完成AB001的II期临床试验，本公司取得关于AB001的所有临床前及临床数据，并用于向国家药监局进行注册申报。

公司已在中国提交AB001新药临床试验申要求，并于2019年3月获得国家药监局临床试验批文，公司已于中国开始AB001的桥接I期临床试验，公司计划在完成桥接I期临床试验后，就中国及美国已取得的临床试验结果与药品评审中心沟通，申要求豁免中国II期临床试验并直接开展关键的中国III期临床试验。AB001的I期临床试验为AB001在健康志愿者中随机、平行、安慰剂及阳性对照，进行单次和多次给药的耐受性和药代动力学试验。

截至2019年9月30日，公司累计投入613.25万元用于向株式会社ABsize购买AB001的中国专利、商业化权利，累计投入3,687.36万元用于AB001的临床试验。报告期内，AB001专利相关无形资产摊销140.08万元，临床试验投入2,108.31万元，研发投入合计为2,248.39万元。

同时上交所关注到，江宁科创作为国有股东历史上在增资、股权转让中未按规定履行相关程序的事项，是否合法合规，是否存在国有资产流失及有权机关出具的相关依据。

前沿生物回复，2013年4月江宁科创作为国有股东向前沿有限增资没有履行资产评估及备案程序、2013年11月增资涉及的资产评估报告未备案、2015年8月及2017年12月国有股权转让未履行在产权交易所公开挂牌转让相关手续。2018年8月，南京市江宁区人民政府出具《南京市江宁区人民政府关于确认前沿生物药业(南京)股份有限公司历史沿革有关事项的批复》(江宁政复[2018]21号)。

2019年10月，南京市江宁区人民政府出具江宁政复[2019]25号批复，对江宁科创股权投资前沿有限事项进行追溯批复，同意江宁科创与重庆前沿以及DONGXIE(谢东)团队签署《投资合作协议》，共同出资成立前沿有限;注册资本为17,500万元，其中江宁科创出资7,000万元并持有新公司40%股权。对于江宁科创作为国有股东历史上在增资、股权转让中未按规定履行相关程序的事项，前沿生物已进行整改，目前正在申请省级部门对合规性的确认。

头图来源：东方IC