8月11日，诺华公司发布消息称：其用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）的基因治疗药物Zolgensma致两名儿童死亡，死亡原因为急性肝功能衰竭。这是这款“神药”首次出现这种事故。

Zolgensma被誉为“全世界最贵的药”，人均治疗费用近210万美元，折合人民币1400万元。2019年5月在美国上市后，因为主打治疗SMA“一针见效”，所以诺华一直认为高定价有合理性。

目前，Zolgensma已在中国开展临床试验，并未上市。上述两起致死事件分别发生在俄罗斯和哈萨克斯塔，两国也并未允许Zolgensma上市。 

诺华公司对健识局表示：“两病例均是在当地卫生部门允许的方式下进行使用的。其中，中亚的病人是通过哈萨克斯坦的一个早期可及性计划接受治疗。” 

针对Zolgensma在中国的进展，诺华对健识局表示：相关临床试验在按计划推进中。

一、曾预警不良反应，正在中国做临床

据诺华公示，上述两位患儿均因急性肝功能衰竭死亡，死亡时间是使用Zolgensma约5-6周后，在开始减少皮质类固醇后约1-10天时。

对此，诺华公告表示：肝衰竭是临床上的安全性事件，但它并非是一个新的安全性信号。

Zolgensma其实不是诺华原创的，而是2018年4月花87亿美元收购AveXis公司获得的一款产品。但自上市以来，这款药一直深处争议之中。

据了解，Zolgensma主要用于治疗2岁以下的罕见病SMA患者。但在FDA官网公布的药品说明书上，Zolgensma被列了一处黑框警告：该药物可能导致急性严重肝损伤、急性肝功能衰竭和转氨酶升高。

在Zolgensma出现之前，治疗SMA最贵的药物就是曾经70万一针的“天价药”诺西那生钠。但诺西那生钠需要每年注射，Zolgensma则是“一针管终生”，虽然售价高达210万美元，但要是真的能一劳永逸，还是有不少患者愿意掏钱的。

自2019年登陆美国市场后，Zolgensma先后在欧盟和日本等40多个国家和地区获批上市，用药患者总数超2300名。2021年，Zolgensma的全球销售额约为14亿美元，同比上涨47%。

在此之前，从没有发生过因使用Zolgensma而引发肝功能衰竭死亡的病例。

死亡事件发生后，诺华立即与卫生当局进行沟通，更新Zolgensma的产品标签，明确说明该药曾发生过致命性急性肝衰竭事件。但同时表示，其仍旧坚信Zolgensma的总体安全性/疗效状况良好。

不过，诺华已经做好了最坏的准备。

诺华方面称，已通知有Zolgensma在售的所有国家和地区的卫生当局。未来可能会影响到药物在全球的推广应用。

在中国，Zolgensma在今年4月份开启了Ⅲ期临床试验；7月初，该药物拟用于治疗SMA的适应症被纳入突破性治疗药物之列。诺华方面称：相关临床试验在按计划推进中。

二、罕见病新药的两难：为了疗效只能冒险？

2021年医保谈判中，“70万一针”的天价药被砍到3.3万元，不少患儿家长从那时候起就对Zolgensma进入中国充满期待。

脊髓性肌萎缩症是一种高致残性、高致亡性的婴幼儿“头号杀手”，于2018年进入第一批罕见病目录中。目前全球仅有三款药物可用于治疗该病：渤健的诺西那生钠、罗氏的利司扑兰以及诺华的Zolgensma。

相对来说，Zolgensma最贵。因为该药从基因疗法入手，使用AAV载体，将患者缺乏的SMN1基因注入其体内，并使之产生正常的SMN1蛋白。所以理论上，这款药只需用一次。而另两款药物都需要长期连续用药。

Zolgensma于2021年10月21日正式获得中国药监局临床申请受理。这令两家同行企业颇有忌惮。

2021年12月，诺西那生钠参与医保谈判，从70万一针降至3.3万元，不能不说有阻击诺华和罗氏的意味；罗氏的利司扑兰今年也在山东等地主动申请降价，积极布局进入医保。

如今出现的致死事件，可能会影响到Zolgensma的批准进程。

客观地说，Zolgensma所用的腺病毒载体（AAV）基因疗法本身就存在争议。这款药上市后不久，原研方AveXis公司就向FDA披露过，该基因疗法存在部分数据操控问题。

同行企业的AAV基因疗法也不安生。2021年9月，安斯泰来宣布暂停其AAV基因药物AT132治疗X连锁肌管性肌病（XLMTM）的临床试验，因为该药造成了四名患者的死亡，这四名患者均出现了肝脏问题。

同样在去年，美国基因疗法公司Adverum Biotechnologies Inc.暂停了其AAV基因治疗药物ADVM-022用于治疗糖尿病性视网膜病变黄斑水肿的临床试验，原因为患者对该疗法出现了严重不良反应。

精准治疗是现代医学的发展方向，尤其是面向罕见病的研发，更是许多企业的偏爱。但所有新鲜领域都需要试错与探索，当失败、死亡等药物发展过程中难免的情况出现后，市场该如何看待探索和失利，这事关罕见病新药研发的未来。